Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi daganatellenes tulajdonságokat mutat az osteosarcoma sejteken in vitro.Azt találták, hogy a Ganoderma lucidum gátolja a mellráksejtek növekedését és migrációját a Wnt/β-catenin jelátvitel elnyomásával.Elnyomja a tüdőrák kialakulását azáltal, hogy megzavarja a gócos adhéziókat, és kiváltja az MDM2-közvetített csigadegradációt.A Ganoderma lucidum gátolja a mellrákot a PI3K/AKT/mTOR útvonal leszabályozásán keresztül, a Ganoderma lucidum pedig daganatellenes szerepet játszik az akut leukémiás sejtekben azáltal, hogy blokkolja a MAPK útvonalat.
A Ganoderma lucidum osteosarcoma sejtvonal életképességére és proliferációjára gyakorolt hatásának felmérésére szolgáló CCK-8 és telepképzési vizsgálatok azt mutatták, hogy a Ganoderma lucidum idő- és koncentrációfüggő módon gátolja az MG63 és U2-OS sejtek proliferációját, és csökkenti a a sejtek kolonizációs képessége.
A Ganoderma lucidum fokozza a proapoptotikus gének expresszióját, és az áramlási citometriás elemzés azt mutatta, hogy az MG63 és U2-OS sejtek apoptózisa megnövekszik a Ganoderma lucidum kezelés után.A sejtvándorlás számos biológiai viselkedés alapja, beleértve az angiogenezist, a sebgyógyulást, a gyulladást és a rák áttéteket.A Ganoderma lucidum csökkenti mindkét sejtvonal migrációját és invázióját, és gátolja a proliferációt, migrációt és inváziót, valamint az osteosarcoma sejtek apoptózisát indukálja.
Az aberráns Wnt/β-catenin jelátvitel szorosan kapcsolódik számos ráktípus kialakulásához, metasztázisához és apoptózisához, és a Wnt/β-catenin jelátvitel fokozódását figyelték meg osteosarcomában.
Ebben a vizsgálatban a kettős luciferáz riporteres vizsgálatok azt mutatták, hogy a Ganoderma lucidum kezelés blokkolja a CHIR-99021 által aktivált Wnt/β-catenin jelátvitelt.Ezt tovább bizonyítja az a demonstrációnk, hogy a Wnt célgének, például az LRP5, β-catenin, ciklin D1 és MMP-9 transzkripciója gátolt, ha az osteosarcoma sejteket Ganoderma lucidummal kezelik.
Korábbi tanulmányok klinikai mintákon kimutatták, hogy az LRP5 felszabályozott osteosarcomában a normál szövetekhez képest, és az LRP5 expressziója korrelál a metasztatikus betegséggel és a rossz betegségmentes túléléssel, így az LRP5 potenciális terápiás célpont az osteosarcoma számára.
Maga a β-catenin kulcsfontosságú célpont a Wnt/β-catenin jelátviteli útvonalban, és a β-catenin expressziója osteosarcomában jelentősen megnő.Amikor a β-catenin a sejtmagba transzlokálódik a citoplazmából, aktiválja a downstream célgének expresszióját, amelyek közé tartozik a ciklin D1, C-Myc és MMP-k.
A Myc az egyik fő proto-onkogén, és fontos szerepet játszik a génexpresszió aktiválásának, transzkripciójának és gátlásának szabályozásában. Beszámoltak arról, hogy a C-Myc onkogén elnyomása számos tumorsejttípus öregedését és apoptózisát idézi elő, köztük osteosarcoma.
A Cyclin D1 fontos sejtciklus G1 fázisszabályozó, és felgyorsítja a G1/S fázisátalakulást.A ciklin D1 túlzott expressziója lerövidítheti a sejtciklust és elősegítheti a gyors sejtproliferációt különböző daganattípusokban.
Az MMP-2 és az MMP-9 olyan stromelizinek, amelyek képesek lebontani az extracelluláris mátrix komponenseket, ami kulcsfontosságú a tumor angiogenezisében és inváziójában.
Ez arra utal, hogy a Wnt/β-catenin célgének kulcsszerepet játszanak az osteosarcoma progressziójában, és ezen jelcsomók blokkolása drámai terápiás hatást fejthet ki.
Ezt követően PCR-rel és Western blottal detektáltuk a Wnt/β-catenin jelátvitelhez kapcsolódó célgének mRNS és fehérje expresszióját.Mindkét sejtvonalban a Ganoderma lucidum gátolta ezen fehérjék és gének expresszióját.Ezek az eredmények továbbá azt mutatják, hogy a Ganoderma lucidum gátolja a Wnt/β-catenin jelátvitelt az LRP5, a β-catenin, a C-Myc, a ciklin D1, az MMP-2 és az MMP-9 megcélzásával.
Az E-cadherin egy transzmembrán glikoprotein, amely széles körben expresszálódik a hámsejtekben, és közvetíti az adhéziót a hámsejtek és a stromasejtek között.Az E-cadherin expressziójának törlése vagy elvesztése a daganatsejtek közötti adhézió elvesztéséhez vagy gyengüléséhez vezet, lehetővé téve a tumorsejtek könnyebb mozgását, majd a daganat beszivárgását, diffundálását és áttétképződését.Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy a Ganoderma lucidum képes felszabályozni az E-cadherint, ezáltal ellensúlyozza az osteosarcoma sejtek Wnt/β-catenin által közvetített fenotípusát.
Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy a Ganoderma lucidum blokkolja az osteosarcoma Wnt/β-catenin jelátvitelét, és végső soron az osteosarcoma sejtek aktivitásának csökkenéséhez vezet.Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Ganoderma lucidum hasznos és hatékony terápiás szer lehet az osteosarcoma kezelésében.ganoderma lucidum spóraolaj softgels/reishi spore oil lágyzselé,ganoderma lucidum spórapor/reishi spórapor
Feladás időpontja: 2022.04.18